Herencia Gentica

Herencia HuntingtonUna persona afectada de EH puede pasar la enfermedad a su descendencia con una probabilidad del 50% en cada embarazo, sin diferencia entre sexos tanto de progenitores como de descendientes. Por ejemplo, en una familia con tres hijos es posible que hereden el gen alterado uno, dos o los tres hijos, as como los tres pueden heredar el gen normal, y por tanto, librarse todos los miembros de desarrollar la enfermedad.

Para poder desarrollar la enfermedad se tiene que haber nacido con el gen alterado de la EH. Ser una persona con riesgo significa que el padre, la madre o alguno de los abuelos de esa persona es portador del gen alterado de la EH, independientemente de que haya desarrollado sntomas o no. Si uno de los progenitores est afecto, se tiene un riesgo del 50% de haber heredado el gen. Si uno de los abuelos est afecto y no se sabe si el padre/madre ha heredado el gen o no, entonces el riesgo de haber heredado el gen es, estadsticamente, del 25%. Por definicin un portador no est afectado por la enfermedad, a menos que haya empezado a mostrar sntomas y signos.

Puede darse EH sin que haya una historia familiar, pero es muy raro. Los casos cuando se da EH sin que haya una historia familiar se denominan mutaciones “de novo”. Esto significa que se ha producido una mutacin nueva y espontnea, que no ha sido heredada de los padres.

Si ambos progenitores son portadores del gen anmalo de la EH, (situacin extremadamente rara), los hijos/as tendrn un riesgo del 75% de heredar la enfermedad. Dentro de este 75 %, existe el 25% de probabilidad de heredar los genes anmalos de ambos progenitores, en cuyo caso la progresin de la EH ser ms rpida.

Aspectos Genticos

Aspectos Genricos HuntingtonLos cromosomas contienen genes, que son las unidades bsicas de la herencia. Un gen es una secuencia de ADN (cido desoxirribonucleico) que codifica para una determinada protena. El ADN es un polmero (una cadena larga) compuesto de nucletidos cuya estructura es una doble hlice. Un nucletido es un compuesto qumico con una base de ADN (adenina, guanina, citosina o timina) unida a una molcula de azcar (desoxirribosa) y a un grupo fosfato. El ADN contiene la informacin gentica, que es traducida a una secuencia especfica de aminocidos que forman las protenas.

Los humanos somos diploides. Esto significa que tenemos dos copias (tambin llamadas alelos) de cada gen, cada una heredada de uno de nuestros progenitores. Una clula humana contiene 23 pares de cromosomas. En cada par, un cromosoma viene del padre y el otro de la madre.

La EH es una enfermedad gentica hereditaria causada por mutaciones en un gen (el gen de la EH) que se encuentra en todas las clulas del cuerpo desde el momento de la concepcin. Esto significa que la enfermedad va pasando de una generacin a la siguiente.

La EH es una enfermedad gentica autosmica. Esto implica que afecta tanto a hombres como a mujeres porque el gen alterado se localiza en un cromosoma que es igual en los dos sexos (autosmico o no ligado al sexo).

La EH es una enfermedad gentica dominante, lo cual quiere decir que con una sola copia del gen alterado de cualquiera de los dos progenitores es suficiente para heredar la enfermedad. En otras palabras, la mutacin del gen de Huntington domina sobre la copia normal del padre sano.

En 1993, los cientficos identificaron el gen que causa la EH. Est localizado en el cromosoma 4. Este gen codifica para una protena llamada huntingtina (Htt). En la primera parte del gen de la EH hay una secuencia de tres nucletidos, citosina-adenina-guanina (CAG), que se repite varias veces (es decir, CAG-CAG-CAG-CAG). A esto se le llama “repeticin de trinucletidos”. De acuerdo al cdigo gentico, el trinucletido CAG codifica un aminocido llamado glutamina, por lo que a la secuencia de repeticiones CAG que forman una cadena de glutaminas se le llama “poliglutamina”.

Un nmero de repeticiones de trinucletidos de hasta 27 unidades CAG se considera normal. Cuando el gen de la EH contiene ms de 40 repeticiones CAG, la protena alterada de huntingtina producida por el gen causar la EH en la vida de la persona con una penetrancia completa. Por lo tanto, la causa de la EH es una repeticin expandida de trinucletidos y forma parte de las enfermedades por poliglutaminas. Las personas con un nmero de repeticiones intermedias (entre 28 y 39) puede que nunca desarrollen sntomas de la enfermedad o que estos aparezcan a una edad avanzada o de forma parcial. Por otro lado, un nmero elevado de repeticiones CAG se asocia a una edad de aparicin temprana (antes de los 20 aos de edad), lo que se conoce como enfermedad de Huntington juvenil. Existe una gran variedad en el nmero de repeticiones CAG, pero los pacientes menores de 10 aos (EH infantil) suelen tener ms de 80 de ellas.

Algunas familias comienzan a mostrar sntomas a una edad avanzada en comparacin con otras. Es complicado determinar los factores implicados en la edad de inicio de la enfermedad y estos se estn estudiando actualmente. Existe una relacin inversa entre el nmero de trinucletidos y la edad de inicio: en general, a mayor nmero de repeticiones CAG, ms temprano comienza la enfermedad. No obstante, este no es el nico factor responsable de la edad de inicio, ya que esta relacin parece estar influida por otros genes (llamados genes modificadores) y tambin puede haber factores ambientales implicados.

Referente a la EH juvenil, en el 75% de los casos la mutacin se ha heredado del padre y en el 25% de los casos, de la madre. Cuando el gen tiene ms de 29 unidades de CAG, el nmero de repeticiones puede aumentar en la siguiente generacin. Cuando las repeticiones de CAG se heredan del padre, es ms probable que se produzca un aumento y no una disminucin de las mismas. El progresivo incremento de las repeticiones lleva a una aparicin de los sntomas de la enfermedad a una edad ms temprana; a este fenmeno se lo conoce con el nombre de anticipacin. Dado que es ms probable que se d cuando el progenitor afecto es el padre, la mayor parte de los casos de EH juvenil se heredan de l. No obstante, la EH juvenil es rara. Adems, tener en cuenta que si el padre es el afecto, eso no implica que sus hijos necesariamente tendrn EH juvenil.