Las últimas semanas han traído nuevas actualizaciones sobre dos tratamientos en investigación para la enfermedad de Huntington que seguimos de cerca desde ACHE: AMT-130, desarrollado por uniQure, y SKY-0515, desarrollado por Skyhawk Therapeutics.
Ambas compañías han compartido nuevos datos de seguimiento de sus estudios clínicos. Aunque se trata de resultados esperanzadores, es importante entender qué nos dicen estos datos, cuáles son sus limitaciones y qué significan actualmente para la comunidad Huntington en España.
AMT-130: nuevos datos a cuatro años
A principios de septiembre os contamos en este artículo que uniQure había presentado solicitudes regulatorias para AMT-130 (ifezuntirgene inilparvovec) en Estados Unidos y Reino Unido. Como explicamos entonces, este paso no significa que el tratamiento haya sido aprobado: AMT-130 continúa siendo una terapia génica en investigación.
Ahora, uniQure ha presentado nuevos datos de seguimiento de sus estudios fase I/II, incluyendo por primera vez resultados de participantes que han alcanzado 48 meses —cuatro años— desde la administración del tratamiento. El análisis a cuatro años incluyó a 12 participantes que habían recibido la dosis alta de AMT-130 y los comparó con un grupo externo, obtenido a partir de datos de historia natural de Enroll-HD.
¿Qué muestran los nuevos resultados?
A los 48 meses, las personas que habían recibido la dosis alta de AMT-130 mostraron una evolución más favorable que el grupo externo utilizado como comparación.
En la cUHDRS, una escala compuesta que combina aspectos funcionales, motores y cognitivos de la enfermedad, uniQure comunicó una ralentización del 44 % de la progresión frente al grupo externo. Sin embargo, esta diferencia no alcanzó significación estadística en este análisis.
En la TFC (Capacidad Funcional Total), que mide la capacidad de la persona para realizar actividades como trabajar, gestionar tareas domésticas o realizar actividades de la vida diaria, la compañía comunicó una ralentización del 61 %, que sí alcanzó significación estadística.
¿Qué significa esto?
En términos sencillos, estos resultados sugieren que algunos aspectos de la enfermedad relacionados con la función diaria, el movimiento y las capacidades cognitivas parecen haber progresado más lentamente de lo esperado en las personas tratadas con AMT-130 al compararlas con personas similares de una base de datos de historia natural.
Esto no significa que la enfermedad se haya detenido ni que las personas hayan dejado de presentar síntomas, sino que la evolución observada ha sido más lenta en determinadas medidas.
¿Son buenas noticias?
Son resultados esperanzadores para la comunidad Huntington y aportan más información sobre la posibilidad de desarrollar tratamientos capaces de modificar el curso de la enfermedad y no únicamente tratar sus síntomas.
Compartimos la esperanza que generan estas noticias. Al mismo tiempo, os recordamos que AMT-130 continúa siendo un tratamiento en investigación y todavía no está aprobado ni disponible para su uso habitual.
Sabemos también que las actualizaciones de investigación pueden generar sentimientos muy diferentes: esperanza e ilusión, pero también incertidumbre, impaciencia o frustración para quienes siguen esperando nuevas opciones, mayor acceso o más oportunidades para participar en investigación clínica.
Desde ACHE seguiremos de cerca tanto el desarrollo científico de AMT-130 como los próximos pasos de su proceso regulatorio y os mantendremos informados.
SKY-0515: resultados finales a 15 meses
Skyhawk Therapeutics también ha anunciado los resultados finales a 15 meses de su ensayo clínico fase 1/2 con SKY-0515, un tratamiento oral en investigación para la enfermedad de Huntington.
El estudio comenzó con un periodo de 12 semanas aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que se evaluaron dos dosis de SKY-0515. Posteriormente, los participantes continuaron durante 12 meses en una extensión en la que todos recibieron tratamiento activo, a una dosis de 4 mg o 9 mg, siendo la dosis de 9 mg la recibida por la mayoría de los participantes.
Resultados esperanzadores
A los 15 meses, las personas tratadas con SKY-0515 mostraron una evolución favorable en la cUHDRS al compararlas con un grupo externo de personas con Huntington procedente de datos de historia natural.
Las personas tratadas mejoraron en una media de 0,94 puntos respecto al inicio, mientras que el grupo externo utilizado como comparación disminuyó en una media de 0,65 puntos. Esto supuso una diferencia de 1,59 puntos a favor de SKY-0515.
También se observaron diferencias favorables y estadísticamente significativas en los cuatro componentes que forman la cUHDRS:
- Capacidad funcional (TFC): +0,98 puntos.
- Función motora (TMS): −9,38 puntos, donde una puntuación menor representa un mejor resultado.
- Velocidad de procesamiento (SDMT): +4,15 puntos.
- Velocidad de lectura (Stroop Word Reading Test): +4,18 puntos.
Además, con la dosis de 9 mg, SKY-0515 ha mostrado durante el estudio reducciones medias mantenidas de más del 60 % de la proteína huntingtina mutada (mHTT) y de más del 25 % del ARN mensajero de PMS1, un gen relacionado con los mecanismos de reparación del ADN y asociado con la progresión de la enfermedad de Huntington.
¿Qué significan estos resultados?
Estos datos sugieren que SKY-0515 podría tener potencial para ralentizar o modificar la progresión de la enfermedad de Huntington, en lugar de actuar exclusivamente sobre síntomas concretos.
Sin embargo, estos resultados no permiten todavía concluir que SKY-0515 sea un tratamiento eficaz para modificar la progresión de la enfermedad. Será necesario confirmar esta señal en estudios más amplios.
Ese es precisamente uno de los objetivos del programa global fase 2/3 FALCON-HD, que continúa evaluando SKY-0515 en una población considerablemente mayor y incluye centros en España.
Os recordamos que SKY-0515 continúa siendo un tratamiento en investigación y no está aprobado para su uso habitual.
¿Con qué debemos quedarnos de estas dos actualizaciones?
Tanto los nuevos datos de AMT-130 como los de SKY-0515 son esperanzadores, porque ambos programas están estudiando algo especialmente importante para la comunidad Huntington: la posibilidad de actuar sobre la progresión de la enfermedad y no solo sobre los síntomas.
Sin embargo, son programas muy diferentes, una terapia génica administrada mediante un procedimiento neuroquirúrgico en el caso de AMT-130 y un tratamiento oral en el caso de SKY-0515, y sus resultados no deben compararse directamente entre sí. Además, ambos estudios utilizan grupos externos de historia natural en algunos de sus análisis, algo que debemos tener presente al interpretar los resultados.
La investigación continúa y todavía quedan preguntas importantes por responder. Desde ACHE seguiremos de cerca estos programas y compartiremos las novedades relevantes con la comunidad, intentando siempre explicar de la mejor manera posible no solo qué dicen los titulares, sino qué significan realmente los datos detrás de ellos.
Para más información, puedes consultar las traducciones (preparadas con DeepL) de las comunicaciones originales de uniQure sobre los datos de AMT-130 a 48 meses y de Skyhawk Therapeutics sobre los resultados a 15 meses de SKY-0515.
